بما أن المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الخلقية يعيشون لفترة أطول، يحاول الباحثون فهم بعض المضاعفات الأخرى التي قد يواجهونها مع تقدمهم في السن.

استخدم فريق من مستشفى الأطفال في فيلادلفيا (CHOP) أحدث التقنيات لفهم البيولوجيا الأساسية لمرض الكبد المرتبط بفونتان (FALD)، وفقا لما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

وتكشف النتائج، التي نشرت في مجلة Science Translational Medicine، عن رؤى غير مسبوقة حول كيفية تطور المرض والأهداف العلاجية المحتملة لخيارات العلاج المستقبلية.

ما هي عملية فونتان؟

تعد عملية فونتان هي المعيار الحالي لرعاية أمراض القلب الخلقية ذات البطين الواحد.

في هذه الجراحة، يتم توجيه الدم الذي يحمله الوريد الأجوف السفلي، وهو الوريد الذي يحمل الدم غير المؤكسج من الجزء السفلي من الجسم إلى القلب، مباشرة إلى الشرايين الرئوية.

بعد هذه العملية، يتم تسليم كل الدم غير المؤكسج من الجسم إلى الرئتين ولكن دون الاستفادة من المضخة، مما يؤدي إلى احتمال حدوث احتقان وريدي.

خضع ما يقرب من 80 ألف شخص حول العالم لإجراء فونتان.

إن الدورة الدموية فونتان (FC) - عندما يتلقى القلب الدم المؤكسج من الرئتين ويضخه إلى الجسم - هي وسيلة مستدامة لحياة الأفراد الذين يعانون من نوع البطين الواحد من أمراض القلب الخلقية ولكنها تأتي مع العديد من التحديات المحتملة.

يمكن للمرضى الذين يعانون من مرض التليف الكبدي أن يواجهوا مضاعفات قد تهدد حياتهم نتيجة للتليف الكبدي المبكر، المعروف الآن باسم FALD.

مع تزايد عدد المرضى الذين يخضعون لجراحة فونتان لعلاج أمراض القلب الخلقية ذات البطين الواحد، أصبحت مشكلة FALD مشكلة أكثر شهرة.

توجد معلومات قليلة عن FALD، ومع ذلك فهو يختلف عن الأشكال الأخرى من أمراض الكبد، ولهذا السبب أراد الباحثون في مستشفى CHOP فهم البيولوجيا الأساسية التي يمكن أن تؤدي إلى خيارات علاجية أفضل وتحسين نوعية حياة هؤلاء المرضى.

وقال المؤلف المشارك في الدراسة جاك ريتشيك، مدير مركز فونتان لإعادة التأهيل والعافية: "مع تحسن خبرتنا في جراحة فونتان وزيادة عدد الناجين، نريد أن نكون قادرين على تقديم نوعية حياة ومدة حياة محسنة لهؤلاء المرضى".

وأضاف: "لقد أتاحت لنا هذه الدراسة تحقيق فهم أعمق لمرض الكبد المرتبط بفونتان، وهذا البحث المترجم هو شيء نأمل أن يقودنا إلى دراسات تعالج وتحسن النتائج للمرضى الذين ولدوا بنصف قلب".

في هذه الدراسة، أنشأ الباحثون أول أطلس كامل للحمض النووي الريبوزي (RNA) والحالات اللاجينية لمرض FALD البشري على مستوى الخلية الواحدة من خلال دراسة عينات الأنسجة من المرضى الذين يعانون من المرض في مرحلة مبكرة.

كشف الأطلس عن تغيرات عميقة محددة في نوع الخلية في الكبد مع دوران فونتان. ولوحظت أهم التغييرات في خلايا الكبد المركزية، وهي الخلايا التي تلعب دورًا رئيسيًا في وظائف الكبد المناسبة.

ووجد الباحثون أن خلايا الكبد هذه لديها عملية إعادة برمجة استقلابية كبيرة سبقت تنشيط الخلايا الأخرى المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بـ FALD، مما يشير إلى أن خلايا الكبد المركزية هي جزء رئيسي في فهم أصول المرض.

وحدد الباحثون أيضًا كيف يمكن أن تلعب جزيئات الأكتيفين A وB، التي تشير إلى العديد من العمليات التنموية الرئيسية، دورًا في تطور التليف، أو سماكة أو تندب الأنسجة التي يمكن أن تساهم في هذه الحالة في FALD، مما يشير إلى أنها قد تخدم كأهداف علاجية محتملة.

قال كبير مؤلفي الدراسة ليمينج باي، الأستاذ المشارك في علم الأمراض والطب المخبري في مستشفى CHOP: "تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أنه قد يكون هناك طريقة ما لتخفيف العملية التي تؤدي إلى تندب على المستوى الخلوي".

وأضاف: "إن المسارات التي حددناها تستحق الدراسة في نماذج إضافية وتأكيد ما إذا كانت تلك المعلومات يمكن أن تؤدي إلى اكتشاف خيارات علاجية جديدة."